Medicamentos nose-to-brain para o tratamento da depressão: impulsionar o potencial translacional

Partindo da dupla estratégia, desenvolvida no projeto N2BD, de entrega intranasal de transportadores lipídicos nanoestruturados (N2BD-NLCs) para o cérebro, é objetivo principal do ImpulseN2BD estabelecer uma Prova de Conceito (PdC) robusta e sensível para uma inovadora solução terapêutica antidepressiva de acrescentado potencial de translação clínica. A vectorização das moléculas terapêuticas para o cérebro, após administração nasal, implica que as formulações sejam direcionadas para o epitélio olfativo, de difícil acesso pela sua localização anatómica e reduzida dimensão. Para mitigar o risco e alavancar a valorização comercial, propõe-se identificar dispositivo(s) de administração nasal que eficazmente direcionam as novas formulações para o epitélio olfativo, recorrendo a biomodelos humanos 3D da cavidade nasal antes da avaliação da eficácia em modelos animais. A investigação proposta é atual, relevante, original e inovadora, definindo os seguintes objetivos específicos diferenciadores: 1. Produção de N2BD-NLC carregadas de canabigerol Na presente PdC objetiva-se desenvolver N2BD-NLC de tamanho controlado carregadas com canabigerol, que garantam uma dosagem adaptável a um reduzido volume de administração, bem como perfil de deposição adequados para vectorização do fármaco ao cérebro. Pela primeira vez, usar-se-á tecnologia microfluídica de forma a obter um método reprodutível e robusto de produção de N2BD-NLC carregadas com canabigerol, permitindo a sua integração num processo de fabrico contínuo passível de transposição para a escala industrial. 2. Criação de protótipo 3D da cavidade nasal humana O projeto ImpulseN2BD visa desenvolver um protótipo de um inovador biomodelo 3D da cavidade nasal humana a partir das imagens de exames imagiológicos [Tomografia de Emissão com Positrões (PET) precedida de Tomografia Computorizada (TC)] de doentes adultos com patologias depressivas. As variáveis anatómicas das cavidades nasais serão estudadas de acordo com a idade e o sexo, permitindo a impressão de biomodelos 3D para cada subpopulação. Uma vez otimizados, objetiva-se, recorrendo aos biomodelos 3D, identificar os dispositivos médicos de administração nasal que asseguram atingir a região olfativa em maior percentagem. É assim expectável que estes protótipos sejam não apenas uma ferramenta in vitro para utilização no projeto ImpulseN2BD, mas também uma nova oportunidade de negócio por reduzir o tempo, custo e risco de programas I&D de medicamentos de administração nasal. 3. Validação da eficácia antidepressiva num modelo animal de doença combinado com neuroimagem Para estabelecer uma PdC mais robusta e sensível, o ImpulseN2BD propõe complementar o modelo animal da depressão já desenvolvido no projeto N2BD com técnicas avançadas não invasivas de neuroimagem: ressonância magnética (RM) para avaliar alterações cerebrais morfológicas, funcionais e neurometabólicas, e RM com contraste dinâmico aumentado (DCE) para avaliar a permeabilidade da BHE. A identificação de biomarcadores imagiológicos em doentes deprimidos e a possibilidade de os investigar em roedores considerando as infraestruturas do CIBIT/ICNAS, elevam o potencial translacional do ImpulseN2BD. O projeto ImpulseN2BD é apoiado por 3 entidades empresariais, e propõe a obtenção de pelo menos um pedido de patente robusto, como parte de uma estratégia de licenciamento.