Cancros com mutação em KRAS – Entrada em fases nacionais

As mutações na proteína KRAS predominam no adenocarcinoma ductal pancreático (90%), no cancro colorrectal (40%), no cancro de pulmão de células não pequenas (35%) e cancro de ovário e endometrial (10%), para mencionar alguns. Estes números mostram que este campo é uma ótima oportunidade para o desenvolvimento de medicamentos. Até à data de hoje existem apenas dois inibidores do KRAS G12C, sotorasib e adagrasib, que foram aceites para uso clínico no cancro do pulmão de células não pequenas. No entanto, a mutação KRAS G12C está apenas presente em percentagens muito baixas nos cancros colorretal, pancreático, ovariano e endometrial. Como tal, a área de desenvolvimento de medicamentos contra o cancro com mutação em KRAS é ainda um tema muito atual e uma ótima oportunidade de investimento. A nossa equipa desenvolveu um potencial novo fármaco para o tratamento de cancros com mutação em KRAS, tendo já validado a prova de conceito nos dois tipos de cancro com maior incidência desta mutação, nomeadamente no adenocarcinoma ductal pancreático e cancro colorretal. Os resultados obtidos são muito motivadores dado que no modelo dos ratinhos verificámos uma inibição significativa do crescimento tumoral sem qualquer efeito secundário adverso. Nenhuma das companhias farmacêuticas desta área (ex.: Amagen, Mirati, Revolution Medicines) está a desenvolver medicamentos seletivos para a mutação KRAS G12V. Para além disso, nenhuma delas consegue simultaneamente alvejar as três mutações mais comuns no cancro pancreático, colorretal e pulmão (G12D, G12V e G13D). Como tal, há claramente um nicho de mercado para ser explorado dado que: • O PMC79 responde a uma necessidade clínica; • A nossa solução para cancros com mutação KRAS é nova e claramente diferenciada da concorrência -> O primeiro medicamento do mercado oncológico específico para três mutações KRAS, comuns a diversas doenças cancerígenas; • Potencial para ser altamente rentável: apenas como exemplo para o cancro colorretal, a receita estimada pode atingir até 33-316 milhões de dólares por ano. Desta forma, o objetivo do presente projeto é a obtenção de apoio financeiro para a entrada nas fases nacionais do processo de patenteação. Tal como no desenvolvimento de qualquer novo medicamento oncológico existem basicamente 5 etapas críticas, incluindo muitas fases e estágios dentro de cada uma delas: Etapa 1: Descoberta e desenvolvimento Etapa 2: Investigação Pré-clínica Etapa 3: Desenvolvimento Clínico Etapa 4: Revisão pela FDA Etapa 5: Monotorização de segurança pós-comercialização pela FDA. À data de hoje já terminámos a Etapa 1 e efetuámos uma série de passos necessários na Etapa 2 (eficácia in vivo em 2 modelos animais e em 2 modelos de cancro). Temos em curso vários estudos que nos deixarão perto de concluir a Etapa 2, onde iremos ter um importante ponto de inflexão dado que o valor da nossa patente poderá subir substancialmente. A partir daqui, há vários cenários possíveis. Provavelmente, um dos mais vantajosos será licenciar a nossa patente à R-nuucell (https://www.r-nuucell.com/), uma spin-off da Faculdade de Ciências da Universidade de Lisboa (Ciências), fundada em 2021, em plena pandemia, por duas Investigadoras de Ciências (Andreia Valente e Maria Helena Garcia) por forma a facilitar os contatos com potenciais investidores e ter acesso a outro tipo de financiamento, apenas acessível a empresas. As fundadoras/R-nuucell foram já vencedoras do programa Innov-ID promovido pela Portugal Ventures, semi-finalistas do Innostar Awards 2021 e Catapult 2023 e vencedoras do Women TechEU 2022, do European Innovation Council e European Institute of Innovation & Technology, e estão muito empenhadas no sucesso da R-nuucell e na possibilidade de criação de uma verdadeira empresa na área de investigação em fármacos anticancerígenos, possibilitando também a criação de emprego. Este projeto será, por isso muito importante para atingir os objetivos propostos através do financiamento em 40% da entrada em fases nacionais.