mFIBRO- Formulação baseada em mRNA para combater fibrose no contexto de lesão da medula espinhal

O projeto em copromoção é coordenado pela Universidade de Coimbra, especificamente pelo Dr. Lino Ferreira (UC) e conta com a participação de uma PME, a empresa Jungle Skills. O presente projeto tem dois objectivos principais. O OBJECTIVO 1 pretende produzir a formulação em condições GMP-like (sem ser feita em sala branca) de forma a ser futuramente produzida por uma Contract Manufacturing Organization (CMO). Até à data, as nanoparticulas foram preparadas por um processo manual de nanoprecipitação em que o polimero era dissolvido num solvente orgânico (DMSO) e o mRNA dissolvido numa solução aquosa (doi: https://doi.org/10.1002/advs.202205475). Contudo, as nanopartículas resultantes com diametro médio de 600 nm possuem uma grande dispersão em termos de tamanhos o que constitue um problema para a utilização desta formulação em futuros ensaios clínicos. Tanto a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) como a FDA dos EUA divulgaram várias directrizes para a avaliação adequada da qualidade, eficácia e perfis de segurança de nanoformulações (doi: 10.1016/j.drudis.2017.01.016; https://doi.org/10.1002/adhm.202301956) que serão implementadas durante a execução deste projecto. Com este fim, o polímero utilizado para a produção das nanoparticulas será preparado, purificado e caracterizado de acordo com as regras GLP, e os respectivos protocolos analíticos validados. Em seguida, as nanoparticulas serão produzidas por um sistema de microfluidica de forma a diminuirmos consideravelmente a distribuição de tamanhos. As nanoparticulas serão caracterizadas de acordo com o seu rendimento, tamanho, polidispersidade, potencial zeta e capacidade para complexar o mRNA. Num passo seguinte, as nanoparticulas serão avaliadas quanto à sua bioactividade num ensaio celular. Caso a formulação tenha a eficácia necessária tendo em conta os valores relatados por nós em estudos anteriores com a nanoformulação produzida manualmente por nanoprecipitação, então faremos uma caracterização da sua esterilidade e níveis de endotoxinas. No final deste objectivo, redigiremos SOPs para a produção e caracterização da formulação. O OBJECTIVO 2 pretende avaliar a estabilidade da formulação em várias condições de armazenamento. Tendo em conta alguns estudos preliminares, a actual equipa sabe que a estabilidade da formulação à temperatura ambiente, ou mesmo a -20oC, é limitada. Este perfil constitui um problema para a futura comercialização da formulação. Sendo assim, o projecto mFIBRO vai tentar identificar condições de produção das nanoparticulas, bem como identificar crioprotectores, de forma a maximizar a atividade da formulação. Depois da execução do projecto mFIBRO, a equipa pretende criar uma spin off para futuros desenvolvimentos da formulação e concorrer a projectos na área da Inovação como seja o programa europeu EIC (EIC Transition) ou os projectos de inovação da fundação LaCaixa. É importante referir que o grupo Basinnov demonstrou interesse na formulação e actuar como potencial tomador da tecnologia (carta de apoio em anexo à candidatura).