Protótipo inovador para o tratamento de lesões orais pré-cancerígenas causadas pelo Vírus do Papiloma Humano

SMART irá realizar investigação industrial e atividades de desenvolvimento experimental de forma a produzir e validar o PROTÓTIPO que é um mucoadesivo bucal inovador constituído por nanopartículas lipídicas de ácidos nucleicos e moléculas anticancerígenas/antivirais que são derivados de laranja de acridina e Imiquimod, desenvolvidas no âmbito do projeto PAPILOMA (CENTRO-01-0145-FEDER-181235). SMART tem como objetivos: i) produzir as formulações do mucoadesivo e investigar o escalonamento da produção, prever os riscos associados; ii) caracterizar as formulações de acordo com as diretrizes farmacêuticas internacionais (requisitos da FDA, EMA e ICH) iii) caracterizar a ação virucida das formulações (in vitro, norma EN 14476, avaliação microbiológica); iv) avaliar in vivo a eficácia e a segurança da formulação mais promissora no modelo animal K14-HPV16 desenvolvido no CITAB-UTAD; v) testar a aplicação da formulação mais promissora em amostras humanas, nomeadamente, biópsias de doentes com lesões intra-epiteliais de baixo e alto grau causadas pelo HPV fornecidas pela ULS Cova da Beira e pelo IPO-Porto. O conceito do protótipo foi desenhado para garantir os atributos de simplicidade, eficácia, segurança e baixo custo, com perfil de produção semi-industrial e não requer investimento em tecnologia avançada por parte dos intervenientes (promotores e parceiros). O nível de maturidade tecnológica (TRL) de partida é TRL3, porque as nanopartículas lipídicas de ácidos nucleicos e derivados de laranja de acridina foram desenvolvidas no âmbito do projeto PAPILOMA. Deste modo, na TRL3 a formulação do mucoadesivo bucal será desenvolvida na fase de scaling up, em termos de reprodutibilidade, estabilidade, caracterização química, física, mecânica e biológica (atividades 1 e 2) será avaliada ao longo do tempo. As formulações do mucoadesivo bucal devem: (i) facilitar a permeação do composto ativo (aptamero e derivado de laranja de acridina/Imiquimod) de forma a atravessar o epitélio; (ii) favorecer a libertação controlada dos compostos ativos; (iii) solubilidade; (iv) evitar degradação dos compostos ativos. Todos estes fatores aumentarão a biodisponibilidade para uma subsequente absorção sistémica. Os testes em modelos celulares de cancro oral associado a HPVs (atividade 3) permitirão aferir o efeito anticancerígeno das formulações em contexto de cancro, seguindo os ensaios de avaliação microbiológica e ex-vivo (mucosa oral suína) (atividade 4). Será ainda realizada a avaliação in vivo em termos de eficácia e atividade da formulação promissora utilizando o modelo animal K14-HPV16 (atividade 5) e em biópsias de doentes com lesões intra-epiteliais de baixo e alto grau provocadas pelos HPVs de alto risco (atividade 6). O TRL ambicionado com a prova de conceito é o TRL4, e como está planeado o estudo do escalonamento semi-industrial da formulação promissora, espera-se alcançar o TRL5 em projetos futuros. Para alcançar estes objetivos, SMART conta com a vasta experiência da empresa copromotora HPRD, que possuí experiência na manipulação de formulações, além do apoio regulamentar e serviço ao cliente, de acordo com a norma de certificação de boas práticas de fabrico, acrescentando valor à fase final da formulação. SMART prevê gerar 2 pedidos de patente, do protótipo e do processo de produção; além disso será realizado um acordo com a empresa internacional Croda Inc. visando o licenciamento do protótipo (documento em anexo).